在非小细胞肺癌中，吸烟暴露和肿

瘤突变负荷也已成为对这些药物反应的 潜在决定因素。事实上，及其同事最近报告说，具有大量非同义突变即突变负荷和新抗原的肺癌与抑制剂较高的持久临床获益率相关。最终，这些标志物可能是相互关联的，因为患有的从不吸烟者一种倾向于丰富突变和重排患者的临床特征的平均突变频率比患有该疾病的吸烟者低约倍。因此，此类患者可能产生较少的新抗原，从而导致肿瘤微环境发炎较少。


我们的研究有几个重要的局限性。首先，这是一项回顾性分析，涉及一小群接受过一系列抑制剂治疗 的患者。尽管如此，我们还是能够证明突变和阳性患者与没有这些改 变电话号码列表的患者相比，在缓解率和方面存在临床意义的差异。此外，先前治疗的程度与抑制剂的其他早期研究相当。另一个潜在的限制是免疫治疗领域目前缺乏检测的标准化。已经设计了许多不同的抗体和评分方案。为了解决这个问题，我们使用了一种市售的抗抗体，该抗体已经过独立验证。



我们还评估了一系列用于对表达进行评分的截止值，重点关注与临床研究中抑制剂的益处相关的截止值。尽管如此，该分析的另一个局限性是前后的活检并不总是从相同的解 中的融合似乎主要是通过染色体内重排产生的。是中最常见的融合伴侣。已识别出七种不同的变体每个都在和断点方面有所不同图。值得注意的是，酪氨酸激酶在所有融合中均得到保留。此外，与相比，每个伴侣蛋白都包含一个卷曲螺旋结构域，该结构域被认为可以促进配体独立的二聚化和的组成型激活。图。这类似于重排情况下的致癌激活机制。图示意图描绘了在非 小细胞肺癌中发现的融合。所有融合中都保留了酪氨酸激酶结构域蓝 色。描绘了四种不同的融合伴侣：和。是最常见的融合伙伴，迄今为止已描述了七种不同的